Блеомицетин в Краснознаменскe

Блеомицетин

Блеомицин (Bleomycinum)

противоопухолевое средство - антибиотик

Пористая масса белого или желтовато-белого цвета. Гигроскопична.

L01DC01. Блеомицин

1 флакон содержит:

- действующее вещество:

блеомицина гидрохлорид (блеомицетина гидрохлорид) - 5,5 мг или 16,5 мг

в пересчете на блеомицин (блеомицетин) - 5 мг или 15 мг;

- вспомогательное вещество:

маннитол (маннит) - 20 мг или 60 мг.

Блеомицин применяется как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими цитостатиками и/или лучевой терапией для лечения плоскоклеточных форм рака кожи, головы и шеи, пищевода, рака щитовидной железы, шейки матки, вульвы, полового члена, герминогенных опухолей яичка и яичника, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфом (включая лимфосаркому и ретикулосаркому), саркомы Капоши, при СПИДе, меланомы, злокачественных плевритов (в качестве склерозирующего средства), асцита на фоне злокачественных опухолей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (фиброз легких, хроническая интерстициальная пневмония), декомпенсированная сердечная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания

Угнетение костномозгового кроветворения, сопутствующая или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки, острые инфекционные или вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести, детский и пожилой возраст.

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутривенно, внутримышечно, внутриполостно.

В каждом индивидуальном случае при выборе дозы и режима введения следует пользоваться данными специальной литературы. Обычно препарат вводится:

- внутримышечно (в 3-5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций, чередуя места инъекций) или внутривенно медленно (в 15-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или воды для инъекций в течение 5-10 минут) в дозе 8-10 мг (4-5 мг/м2) три раза в неделю или по 15-20 мг (8-10 мг/м2) два раза в неделю;

- в виде внутривенной инфузии (в 200-1000 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) в течение 6-24 часов в дозе 10-15 мг/м ежедневно на протяжении 4-7 дней с повторением курса через каждые 3-4 недели;

- внутриплеврально или в брюшную полость по 50-60 мг в 40 мл 0,9 % раствора натрия хлорида после эвакуации максимально возможного количества экссудата. Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза особенно для больных лимфомой может быть снижена (например, до 2-3 мг/м2). Если острая реакция не развивается, то препарат может быть применен в обычной дозе. Общая суммарная доза не должна превышать 250-300 мг. Дальнейшее введение препарата можно осуществлять с большой осторожностью и только после определения функции легких.

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом:

+----------------------------------------------------------------+
¦Возраст (годы)      ¦Обшая доза          ¦Еженедельная доза     ¦
+--------------------+--------------------+----------------------¦
¦80 и старше         ¦65 мг               ¦10 мг                 ¦
+--------------------+--------------------+----------------------¦
¦70-79               ¦100-140 мг          ¦20 мг                 ¦
+--------------------+--------------------+----------------------¦
¦60-69               ¦140-200 мг          ¦30-40 мг              ¦
+--------------------+--------------------+----------------------¦
¦меньше 60           ¦250-300 мг          ¦30-40 мг              ¦
+----------------------------------------------------------------+

Введение блеомицетина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела. При проведении лучевой терапии доза блеомицетина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату. Коррекция дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если он используется в сочетании с другими химиопрепаратами. У больных с нарушенной функцией почек доза блеомицетина изменяется следующим образом: при концентрации креатинина в сыворотке 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50 %; при концентрации креатинина в сыворотке более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей концентрации креатинина.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, кашель, одышка, плеврит с болевым синдромом.

Со стороны кожи и кожных придатков: дискератоз (истончение или уплотнение кожи) в области локтевых или коленных суставов, ладоней, ягодиц, лопаток, гиперемия, сыпь, стрии, гиперпигментация, кожный зуд, деформация и ломкость ногтей, гиперестезия кожи и дистальных (ногтевых) фаланг, гиперемия кончиков пальцев, алопеция.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, снижение массы тела (при длительном применении).

Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, идиосинкразия (снижение артериального давления, спутанность сознания, лихорадка, озноб, свистящее дыхание).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния.

Прочие: повышение температуры тела и озноб (обычно через 2-6 часов после первой инъекции блеомицина, при проведении последующих инъекций значительно уменьшается), сосудистые нарушения (в т.ч. церебральный артериит, тромботическая микроангиопатия, инфаркт миокарда, синдром Рейно), плевроперикардит, повышенная утомляемость, боль в области опухолевых образований, изменения показателей функциональных проб печени и почек, незначительное подавление функции костного мозга, конъюнктивит, вульвит и другие проявления со стороны слизистых (чаще через 2-5 недель после начала терапии после достижения суммарных доз 150-200 мг).

Местные реакции: флебит и тромбоз (при превышении скорости внутривенного введения), локальные боли при интраплевральном введении.

* Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

* Больным, которым проводится лечение блеомицином, следует регулярно проводить исследование функции легких, а также рентгенографию органов грудной клетки. Токсичность блеомицина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225 мг/м2), однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения.

* Чувствительность к блеомицину повышается у пожилых пациентов.

* При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаков интерстициальной пневмонии следует прекратить введение блеомицина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены. При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды.

* При язвенном стоматите и аллергической сыпи лечение прекращают.

* Для купирования лихорадки можно принимать жаропонижающие средства.

* Концентрация блеомицина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек.

* Во время лечения блеомицином и как минимум в течение 3-х месяцев после, следует использовать надежные методы контрацепции.

* Обычные меры предосторожности должны соблюдаться в процессе приготовления препарата и его введения. При попадании препарата на кожу или слизистую оболочку эти места следует промыть водой в течение длительного периода времени.

* Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц.

* Для введения используют свежеприготовленные растворы.

Учитывая, что при применении блеомицина у больных могут возникнуть головокружение, спутанность сознания, тошнота, обморок, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: снижение артериального давления, лихорадка, учащенный пульс, бронхо-легочные осложнения и общие симптомы анафилактического шока. Лечение: симптоматическое. При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы назначают глюкокортикостероиды и антибиотики широкого спектра действия.

При одновременном введении блеомицина с кармустином, митомицином, циклофосфамидом и метотрексатом, а также при применении кислорода (особенно при хирургических вмешательствах) и других средств, обладающих токсическим действием на легкие (курение) повышается риск возникновения легочной токсичности. У пациентов, которым проводится комбинированное лечение блеомицином и препаратами из класса винкаалкалоидов повышается риск возникновения сосудистых нарушений, в результате которых может развиться синдром Рейно: ишемия периферических участков тела, приводящая к некрозу этих участков (носа, пальцев рук и ног). Миелотоксические препараты и лучевая терапия повышают частоту развития побочных явлений.

При одновременном применении блеомицина с клозапином увеличивается риск развития возникновения и тяжесть гематологической токсичности в результате аддитивного эффекта.

Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков, полученных из культуры Streptomyces verticillus.

В основе механизма действия блеомицина лежит фрагментация молекул ДНК в G1 фазе и в начале S фазы клеточного цикла, разрушение её спиралевидной структуры, что ведёт к торможению деления клетки. В меньшей степени блеомицин влияет на РНК и синтез белка. Оказывает избирательное действие в отношении опухолей эпидермального происхождения. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства. В отличие от большинства других цитостатиков, блеомицин мало токсичен в отношении костного мозга, не оказывает существенного иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом.

После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 минут после введения препарата.

После парентерального введения накапливается в опухолевых клетках кожи и легких, в меньшей степени - почках, брюшине, лимфатических узлах, мало - в гемопоэтической ткани. При интраплевральном или внутрибрюшинном введении системная абсорбция составляет 45 %. Связь с белками крови незначительная.

Механизм метаболизма неизвестен, вероятно, он происходит в ходе расщепления ферментами в тканях с участием фермента блеомицин-гидролазы. Интенсивность метаболизма в тканях изменчива, что может определять токсическое действие и противоопухолевый эффект блеомицина. Активность фермента высока в печени, почках, в костном мозге и лимфатических узлах, но меньше в коже и легких. Динамика концентрации в крови описывается биэкспотенциальной кривой; период полувыведения Т1/2 альфа - 25 мин, Т1/2 бета - 4 ч. При клиренсе креатинина более 35 мл/мин Т1/2 составляет 115 мин, менее 35 мл/мин - возрастает экспотенциально по мере снижения клиренса креатинина.

Выводится почками, 60 - 70 % в неизмененном виде (у больных с нормальной функцией почек); при умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл/мин) - 20 % препарата. При диализе, вероятно, не выводится. Общий клиренс - 50 мл/мин/м2.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

В защищенном от света месте при температуре не выше 10 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.